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TI - Breast Cancer Risk Genes - Association Analysis in More than 113,000 Women.
JO - The New England journal of medicine
VL - 384
IS - 5
SN - 1533-4406
CY - Waltham, Mass.
PB - MMS
M1 - DKFZ-2021-00156
SP - 428-439
PY - 2021
N1 - 2021 Feb 4;384(5):428-439
AB - Genetic testing for breast cancer susceptibility is widely used, but for many genes, evidence of an association with breast cancer is weak, underlying risk estimates are imprecise, and reliable subtype-specific risk estimates are lacking.We used a panel of 34 putative susceptibility genes to perform sequencing on samples from 60,466 women with breast cancer and 53,461 controls. In separate analyses for protein-truncating variants and rare missense variants in these genes, we estimated odds ratios for breast cancer overall and tumor subtypes. We evaluated missense-variant associations according to domain and classification of pathogenicity.Protein-truncating variants in 5 genes (ATM, BRCA1, BRCA2, CHEK2, and PALB2) were associated with a risk of breast cancer overall with a P value of less than 0.0001. Protein-truncating variants in 4 other genes (BARD1, RAD51C, RAD51D, and TP53) were associated with a risk of breast cancer overall with a P value of less than 0.05 and a Bayesian false-discovery probability of less than 0.05. For protein-truncating variants in 19 of the remaining 25 genes, the upper limit of the 95
LB - PUB:(DE-HGF)16
C6 - pmid:33471991
DO - DOI:10.1056/NEJMoa1913948
UR - https://inrepo02.dkfz.de/record/167135
ER -