TY  - JOUR
AU  - Bernardi, Flavia
AU  - Torrejon, Jacob
AU  - Basili, Irene
AU  - Van Ommeren, Randy
AU  - Marsaud, Véronique
AU  - Yu, Hua
AU  - Talbot, Julie
AU  - Souphron, Judith
AU  - Indersie, Emilie
AU  - Forget, Antoine
AU  - Bonneau, Benjamin
AU  - Massiot, Alexane
AU  - Alcazar, Coralie
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AU  - Lin, I-Hsuan
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AU  - Michealraj, Kulandaimanuvel Antony
AU  - Taylor, Michael D
AU  - Ayrault, Olivier
TI  - Multiomic integration reveals tumoral heterogeneity of lipid dependence within lethal group 3 medulloblastoma.
JO  - Cancer cell
VL  - nn
SN  - 1535-6108
CY  - Cambridge, Mass.
PB  - Cell Press
M1  - DKFZ-2026-00133
SP  - nn
PY  - 2026
N1  - #DKTKZFB26# / #NCTZFB26# / epub
AB  - Medulloblastoma, the most common malignant brain tumor of childhood, exhibits significant biological complexity that demands deeper exploration. Here, we present a large multiomics dataset integrating data from 384 primary medulloblastoma patient samples across five omic layers: CpG methylome, transcriptome, proteome, phosphoproteome, and metabolome, paired with associated clinical metadata. Data integration revealed intertumoral heterogeneity of lipid metabolism across proteomic subtypes. Notably, while the MYC-FASN-SCD axis drives lipid biosynthesis, pathway inhibition elicits a compensatory escape mechanism in vivo through exogenous fatty acid uptake. Unexpectedly, we demonstrated that MYC triggers lipid storage, creating a unique dependency on lipid droplet-mitochondria communications to sustain tumor maintenance in vivo. Together, this comprehensive analysis reveals a targetable vulnerability downstream of MYC that constitutes a promising therapeutic approach to treat currently untreatable medulloblastoma subtypes.
KW  - lipid biosynthesis (Other)
KW  - lipid droplets (Other)
KW  - lipid oxidative stress (Other)
KW  - medulloblastoma (Other)
KW  - metabolomics (Other)
KW  - multiomics integration (Other)
KW  - pediatric cancer (Other)
KW  - phosphoproteomics (Other)
KW  - proteomics (Other)
KW  - transcriptomics (Other)
LB  - PUB:(DE-HGF)16
C6  - pmid:41544627
DO  - DOI:10.1016/j.ccell.2025.12.012
UR  - https://inrepo02.dkfz.de/record/308493
ER  -