TY  - JOUR
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AU  - Shahrooei, Mohammad
AU  - Casanova, Jean-Laurent
TI  - Humans with inherited T cell CD28 deficiency are susceptible to skin papillomaviruses but are otherwise healthy.
JO  - Cell
VL  - 184
IS  - 14
SN  - 0092-8674
CY  - New York, NY
PB  - Elsevier
M1  - DKFZ-2021-01496
SP  - 3812-3828.e30
PY  - 2021
N1  - 184(14):3812-3828.e30
AB  - We study a patient with the human papilloma virus (HPV)-2-driven 'tree-man' phenotype and two relatives with unusually severe HPV4-driven warts. The giant horns form an HPV-2-driven multifocal benign epithelial tumor overexpressing viral oncogenes in the epidermis basal layer. The patients are unexpectedly homozygous for a private CD28 variant. They have no detectable CD28 on their T cells, with the exception of a small contingent of revertant memory CD4+ T cells. T cell development is barely affected, and T cells respond to CD3 and CD2, but not CD28, costimulation. Although the patients do not display HPV-2- and HPV-4-reactive CD4+ T cells in vitro, they make antibodies specific for both viruses in vivo. CD28-deficient mice are susceptible to cutaneous infections with the mouse papillomavirus MmuPV1. The control of HPV-2 and HPV-4 in keratinocytes is dependent on the T cell CD28 co-activation pathway. Surprisingly, human CD28-dependent T cell responses are largely redundant for protective immunity.
KW  - CD28 (Other)
KW  - HPV (Other)
KW  - T cell (Other)
KW  - cutaneous horn (Other)
KW  - immunodeficiency (Other)
KW  - oncogene (Other)
KW  - papillomavirus (Other)
KW  - somatic reversion (Other)
KW  - tree man syndrome (Other)
KW  - wart (Other)
LB  - PUB:(DE-HGF)16
C6  - pmid:34214472
DO  - DOI:10.1016/j.cell.2021.06.004
UR  - https://inrepo02.dkfz.de/record/169689
ER  -