TY - JOUR AU - Scholz, Markus AU - Horn, Katrin AU - Pott, Janne AU - Wuttke, Matthias AU - Kühnapfel, Andreas AU - Nasr, M Kamal AU - Kirsten, Holger AU - Li, Yong AU - Hoppmann, Anselm AU - Gorski, Mathias AU - Ghasemi, Sahar AU - Li, Man AU - Tin, Adrienne AU - Chai, Jin-Fang AU - Cocca, Massimiliano AU - Wang, Judy AU - Nutile, Teresa AU - Akiyama, Masato AU - Åsvold, Bjørn Olav AU - Bansal, Nisha AU - Biggs, Mary L AU - Boutin, Thibaud AU - Brenner, Hermann AU - Brumpton, Ben AU - Burkhardt, Ralph AU - Cai, Jianwen AU - Campbell, Archie AU - Campbell, Harry AU - Chalmers, John AU - Chasman, Daniel I AU - Chee, Miao Ling AU - Chee, Miao Li AU - Chen, Xu AU - Cheng, Ching-Yu AU - Cifkova, Renata AU - Daviglus, Martha AU - Delgado, Graciela AU - Dittrich, Katalin AU - Edwards, Todd L AU - Endlich, Karlhans AU - Michael Gaziano, J. 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JO - Nature Communications VL - 15 IS - 1 SN - 2041-1723 CY - [London] PB - Nature Publishing Group UK M1 - DKFZ-2024-00159 SP - 586 PY - 2024 AB - X-chromosomal genetic variants are understudied but can yield valuable insights into sexually dimorphic human traits and diseases. We performed a sex-stratified cross-ancestry X-chromosome-wide association meta-analysis of seven kidney-related traits (n = 908,697), identifying 23 loci genome-wide significantly associated with two of the traits: 7 for uric acid and 16 for estimated glomerular filtration rate (eGFR), including four novel eGFR loci containing the functionally plausible prioritized genes ACSL4, CLDN2, TSPAN6 and the female-specific DRP2. Further, we identified five novel sex-interactions, comprising male-specific effects at FAM9B and AR/EDA2R, and three sex-differential findings with larger genetic effect sizes in males at DCAF12L1 and MST4 and larger effect sizes in females at HPRT1. All prioritized genes in loci showing significant sex-interactions were located next to androgen response elements (ARE). Five ARE genes showed sex-differential expressions. This study contributes new insights into sex-dimorphisms of kidney traits along with new prioritized gene targets for further molecular research. LB - PUB:(DE-HGF)16 C6 - pmid:38233393 DO - DOI:10.1038/s41467-024-44709-1 UR - https://inrepo02.dkfz.de/record/287064 ER -