Journal Article

DKFZ-2024-00159

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png X-chromosome and kidney function: evidence from a multi-trait genetic analysis of 908,697 individuals reveals sex-specific and sex-differential findings in genes regulated by androgen response elements.

Scholz, M. ; Horn, K. ; Pott, J. ; Wuttke, M. ; Kühnapfel, A. ; Nasr, M. K. ; Kirsten, H. ; Li, Y. ; Hoppmann, A. ; Gorski, M. ; Ghasemi, S. ; Li, M. ; Tin, A. ; Chai, J.-F. ; Cocca, M. ; Wang, J. ; Nutile, T. ; Akiyama, M. ; Åsvold, B. O. ; Bansal, N. ; Biggs, M. L. ; Boutin, T. ; Brenner, H.DKFZ* ; Brumpton, B. ; Burkhardt, R. ; Cai, J. ; Campbell, A. ; Campbell, H. ; Chalmers, J. ; Chasman, D. I. ; Chee, M. L. ; Chee, M. L. ; Chen, X. ; Cheng, C.-Y. ; Cifkova, R. ; Daviglus, M. ; Delgado, G. ; Dittrich, K. ; Edwards, T. L. ; Endlich, K. ; Michael Gaziano, J. ; Giri, A. ; Giulianini, F. ; Gordon, S. D. ; Gudbjartsson, D. F. ; Hallan, S. ; Hamet, P. ; Hartman, C. A. ; Hayward, C. ; Heid, I. M. ; Hellwege, J. N. ; Holleczek, B.DKFZ* ; Holm, H. ; Hutri-Kähönen, N. ; Hveem, K. ; Isermann, B. ; Jonas, J. B. ; Joshi, P. K. ; Kamatani, Y. ; Kanai, M. ; Kastarinen, M. ; Khor, C. C. ; Kiess, W. ; Kleber, M. E. ; Körner, A. ; Kovacs, P. ; Krajcoviechova, A. ; Kramer, H. ; Krämer, B. K. ; Kuokkanen, M. ; Kähönen, M. ; Lange, L. A. ; Lash, J. P. ; Lehtimäki, T. ; Li, H. ; Lin, B. M. ; Liu, J. ; Loeffler, M. ; Lyytikäinen, L.-P. ; Magnusson, P. K. E. ; Martin, N. G. ; Matsuda, K. ; Milaneschi, Y. ; Mishra, P. P. ; Mononen, N. ; Montgomery, G. W. ; Mook-Kanamori, D. O. ; Mychaleckyj, J. C. ; März, W. ; Nauck, M. ; Nikus, K. ; Nolte, I. M. ; Noordam, R. ; Okada, Y. ; Olafsson, I. ; Oldehinkel, A. J. ; Penninx, B. W. J. H. ; Perola, M. ; Pirastu, N. ; Polasek, O. ; Porteous, D. J. ; Poulain, T. ; Psaty, B. M. ; Rabelink, T. J. ; Raffield, L. M. ; Raitakari, O. T. ; Rasheed, H. ; Reilly, D. F. ; Rice, K. M. ; Richmond, A. ; Ridker, P. M. ; Rotter, J. I. ; Rudan, I. ; Sabanayagam, C. ; Salomaa, V. ; Schneiderman, N. ; Schöttker, B.DKFZ* ; Sims, M. ; Snieder, H. ; Stark, K. J. ; Stefansson, K. ; Stocker, H.DKFZ* ; Stumvoll, M. ; Sulem, P. ; Sveinbjornsson, G. ; Svensson, P. O. ; Tai, E.-S. ; Taylor, K. D. ; Tayo, B. O. ; Teren, A. ; Tham, Y.-C. ; Thiery, J. ; Thio, C. H. L. ; Thomas, L. F. ; Tremblay, J. ; Tönjes, A. ; van der Most, P. J. ; Vitart, V. ; Völker, U. ; Wang, Y. X. ; Wang, C. ; Wei, W. B. ; Whitfield, J. B. ; Wild, S. H. ; Wilson, J. F. ; Winkler, T. W. ; Wong, T.-Y. ; Woodward, M. ; Sim, X. ; Chu, A. Y. ; Feitosa, M. F. ; Thorsteinsdottir, U. ; Hung, A. M. ; Teumer, A. ; Franceschini, N. ; Parsa, A. ; Köttgen, A. ; Schlosser, P. ; Pattaro, C.

2024
Nature Publishing Group UK [London]

This record in other databases:  

Please use a persistent id in citations: doi:10.1038/s41467-024-44709-1

Abstract: X-chromosomal genetic variants are understudied but can yield valuable insights into sexually dimorphic human traits and diseases. We performed a sex-stratified cross-ancestry X-chromosome-wide association meta-analysis of seven kidney-related traits (n = 908,697), identifying 23 loci genome-wide significantly associated with two of the traits: 7 for uric acid and 16 for estimated glomerular filtration rate (eGFR), including four novel eGFR loci containing the functionally plausible prioritized genes ACSL4, CLDN2, TSPAN6 and the female-specific DRP2. Further, we identified five novel sex-interactions, comprising male-specific effects at FAM9B and AR/EDA2R, and three sex-differential findings with larger genetic effect sizes in males at DCAF12L1 and MST4 and larger effect sizes in females at HPRT1. All prioritized genes in loci showing significant sex-interactions were located next to androgen response elements (ARE). Five ARE genes showed sex-differential expressions. This study contributes new insights into sex-dimorphisms of kidney traits along with new prioritized gene targets for further molecular research.

---

Contributing Institute(s):

1. C070 Klinische Epidemiologie und Alternf. (C070)

Research Program(s):

1. 313 - Krebsrisikofaktoren und Prävention (POF4-313) (POF4-313)

Appears in the scientific report 2024

---

Database coverage:
; ; ; Article Processing Charges ; BIOSIS Previews ; Biological Abstracts ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Agriculture, Biology and Environmental Sciences ; Current Contents - Life Sciences ; Current Contents - Physical, Chemical and Earth Sciences ; DOAJ Seal ; Essential Science Indicators ; Fees ; IF >= 15 ; JCR ; PubMed Central ; SCOPUS ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection ; Zoological Record

---