Journal Article

DKFZ-2024-01405

http://join2-wiki.gsi.de/foswiki/pub/Main/Artwork/join2_logo100x88.png Understanding the genetic complexity of puberty timing across the allele frequency spectrum.

Kentistou, K. A. ; Kaisinger, L. R. ; Stankovic, S. ; Vaudel, M. ; Mendes de Oliveira, E. ; Messina, A. ; Walters, R. G. ; Liu, X. ; Busch, A. S. ; Helgason, H. ; Thompson, D. J. ; Santoni, F. ; Petricek, K. M. ; Zouaghi, Y. ; Huang-Doran, I. ; Gudbjartsson, D. F. ; Bratland, E. ; Lin, K. ; Gardner, E. J. ; Zhao, Y. ; Jia, R. Y. ; Terao, C. ; Riggan, M. J. ; Bolla, M. K. ; Yazdanpanah, M. ; Yazdanpanah, N. ; Bradfield, J. P. ; Broer, L. ; Campbell, A. ; Chasman, D. I. ; Cousminer, D. L. ; Franceschini, N. ; Franke, L. H. ; Girotto, G. ; He, C. ; Järvelin, M.-R. ; Joshi, P. K. ; Kamatani, Y. ; Karlsson, R. ; Luan, J. ; Lunetta, K. L. ; Mägi, R. ; Mangino, M. ; Medland, S. E. ; Meisinger, C. ; Noordam, R. ; Nutile, T. ; Concas, M. P. ; Polašek, O. ; Porcu, E. ; Ring, S. M. ; Sala, C. ; Smith, A. V. ; Tanaka, T. ; van der Most, P. J. ; Vitart, V. ; Wang, C. A. ; Willemsen, G. ; Zygmunt, M. ; Ahearn, T. U. ; Andrulis, I. L. ; Anton-Culver, H. ; Antoniou, A. C. ; Auer, P. L. ; Barnes, C. L. K. ; Beckmann, M. W. ; Berrington de Gonzalez, A. ; Bogdanova, N. V. ; Bojesen, S. E. ; Brenner, H.DKFZ* ; Buring, J. E. ; Canzian, F.DKFZ* ; Chang-Claude, J.DKFZ* ; Couch, F. J. ; Cox, A. ; Crisponi, L. ; Czene, K. ; Daly, M. B. ; Demerath, E. W. ; Dennis, J. ; Devilee, P. ; De Vivo, I. ; Dörk, T. ; Dunning, A. M. ; Dwek, M. ; Eriksson, J. G. ; Fasching, P. A. ; Fernandez-Rhodes, L. ; Ferreli, L. ; Fletcher, O. ; Gago-Dominguez, M. ; García-Closas, M. ; García-Sáenz, J. A. ; González-Neira, A. ; Grallert, H. ; Guénel, P. ; Haiman, C. A. ; Hall, P. ; Hamann, U.DKFZ* ; Hakonarson, H. ; Hart, R. J. ; Hickey, M. ; Hooning, M. J. ; Hoppe, R. ; Hopper, J. L. ; Hottenga, J.-J. ; Hu, F. B. ; Huebner, H. ; Hunter, D. J. ; Investigators, A. (Collaboration Author) ; Jernström, H. ; John, E. M. ; Karasik, D. ; Khusnutdinova, E. K. ; Kristensen, V. N. ; Lacey, J. V. ; Lambrechts, D. ; Launer, L. J. ; Lind, P. A. ; Lindblom, A. ; Magnusson, P. K. E. ; Mannermaa, A. ; McCarthy, M. I. ; Meitinger, T. ; Menni, C. ; Michailidou, K. ; Millwood, I. Y. ; Milne, R. L. ; Montgomery, G. W. ; Nevanlinna, H. ; Nolte, I. M. ; Nyholt, D. R. ; Obi, N. ; O'Brien, K. M. ; Offit, K. ; Oldehinkel, A. J. ; Ostrowski, S. R. ; Palotie, A. ; Pedersen, O. B. ; Peters, A. ; Pianigiani, G. ; Plaseska-Karanfilska, D. ; Pouta, A. ; Pozarickij, A. ; Radice, P. ; Rennert, G. ; Rosendaal, F. R. ; Ruggiero, D. ; Saloustros, E. ; Sandler, D. P. ; Schipf, S. ; Schmidt, C. O. ; Schmidt, M. K. ; Small, K. ; Spedicati, B. ; Stampfer, M. ; Stone, J. ; Tamimi, R. M. ; Teras, L. R. ; Tikkanen, E. ; Turman, C. ; Vachon, C. M. ; Wang, Q. ; Winqvist, R. ; Wolk, A. ; Zemel, B. S. ; Zheng, W. ; van Dijk, K. W. ; Alizadeh, B. Z. ; Bandinelli, S. ; Boerwinkle, E. ; Boomsma, D. I. ; Ciullo, M. ; Chenevix-Trench, G. ; Cucca, F. ; Esko, T. ; Gieger, C. ; Grant, S. F. A. ; Gudnason, V. ; Hayward, C. ; Kolčić, I. ; Kraft, P. ; Lawlor, D. A. ; Martin, N. G. ; Nøhr, E. A. ; Pedersen, N. L. ; Pennell, C. E. ; Ridker, P. M. ; Robino, A. ; Snieder, H. ; Sovio, U. ; Spector, T. D. ; Stöckl, D. ; Sudlow, C. ; Timpson, N. J. ; Toniolo, D. ; Uitterlinden, A. ; Ulivi, S. ; Völzke, H. ; Wareham, N. J. ; Widen, E. ; Wilson, J. F. ; Study, L. C. (Collaboration Author) ; Study, D. B. D. (Collaboration Author) ; Consortium, O. C. A. (Collaboration Author) ; Consortium, B. C. A. (Collaboration Author) ; Project, B. J. (Collaboration Author) ; Group, C. K. B. C. (Collaboration Author) ; Pharoah, P. D. P. ; Li, L. ; Easton, D. F. ; Njølstad, P. R. ; Sulem, P. ; Murabito, J. M. ; Murray, A. ; Manousaki, D. ; Juul, A. ; Erikstrup, C. ; Stefansson, K. ; Horikoshi, M. ; Chen, Z. ; Farooqi, I. S. ; Pitteloud, N. ; Johansson, S. ; Day, F. R. ; Perry, J. R. B. ; Ong, K. K. ; John, E. M. (Contributor) ; Hall, P. (Contributor) ; Winqvis, R. (Contributor)

2024
Macmillan Publishers Limited, part of Springer Nature London

This record in other databases:  

Please use a persistent id in citations: doi:10.1038/s41588-024-01798-4

Abstract: Pubertal timing varies considerably and is associated with later health outcomes. We performed multi-ancestry genetic analyses on ~800,000 women, identifying 1,080 signals for age at menarche. Collectively, these explained 11% of trait variance in an independent sample. Women at the top and bottom 1% of polygenic risk exhibited ~11 and ~14-fold higher risks of delayed and precocious puberty, respectively. We identified several genes harboring rare loss-of-function variants in ~200,000 women, including variants in ZNF483, which abolished the impact of polygenic risk. Variant-to-gene mapping approaches and mouse gonadotropin-releasing hormone neuron RNA sequencing implicated 665 genes, including an uncharacterized G-protein-coupled receptor, GPR83, which amplified the signaling of MC3R, a key nutritional sensor. Shared signals with menopause timing at genes involved in DNA damage response suggest that the ovarian reserve might signal centrally to trigger puberty. We also highlight body size-dependent and independent mechanisms that potentially link reproductive timing to later life disease.

Note: 2024 Jul;56(7):1397-1411

---

Contributing Institute(s):

1. C070 Klinische Epidemiologie und Alternf. (C070)
2. DKTK HD zentral (HD01)
3. C020 Epidemiologie von Krebs (C020)
4. Genomische Epidemiologie (C055)
5. Präventive Onkologie (C120)
6. Molekulargenetik des Mammakarzinoms (B072)

Research Program(s):

1. 313 - Krebsrisikofaktoren und Prävention (POF4-313) (POF4-313)

Appears in the scientific report 2024

---

Database coverage:
; BIOSIS Previews ; Biological Abstracts ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Life Sciences ; DEAL Nature ; Ebsco Academic Search ; Essential Science Indicators ; IF >= 30 ; JCR ; Nationallizenz ; SCOPUS ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection

---