Journal Article DKFZ-2021-00209

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CYP3A7*1C allele: linking premenopausal oestrone and progesterone levels with risk of hormone receptor-positive breast cancers.

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2021
Nature Publ. Group Edinburgh

British journal of cancer 124(4), 842-854 () [10.1038/s41416-020-01185-w]
 GO

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Abstract: Epidemiological studies provide strong evidence for a role of endogenous sex hormones in the aetiology of breast cancer. The aim of this analysis was to identify genetic variants that are associated with urinary sex-hormone levels and breast cancer risk.We carried out a genome-wide association study of urinary oestrone-3-glucuronide and pregnanediol-3-glucuronide levels in 560 premenopausal women, with additional analysis of progesterone levels in 298 premenopausal women. To test for the association with breast cancer risk, we carried out follow-up genotyping in 90,916 cases and 89,893 controls from the Breast Cancer Association Consortium. All women were of European ancestry.For pregnanediol-3-glucuronide, there were no genome-wide significant associations; for oestrone-3-glucuronide, we identified a single peak mapping to the CYP3A locus, annotated by rs45446698. The minor rs45446698-C allele was associated with lower oestrone-3-glucuronide (-49.2%, 95% CI -56.1% to -41.1%, P = 3.1 × 10-18); in follow-up analyses, rs45446698-C was also associated with lower progesterone (-26.7%, 95% CI -39.4% to -11.6%, P = 0.001) and reduced risk of oestrogen and progesterone receptor-positive breast cancer (OR = 0.86, 95% CI 0.82-0.91, P = 6.9 × 10-8).The CYP3A7*1C allele is associated with reduced risk of hormone receptor-positive breast cancer possibly mediated via an effect on the metabolism of endogenous sex hormones in premenopausal women.

Classification:

Note: 2021 Feb;124(4):842-854

Contributing Institute(s):
  1. C071 Cancer Survivorship (C071)
  2. C020 Epidemiologie von Krebs (C020)
  3. C070 Klinische Epidemiologie und Alternf. (C070)
  4. Präventive Onkologie (C120)
  5. DKTK HD zentral (HD01)
  6. Molekulare Epidemiologie (C080)
  7. C055 Genomische Epidemiologie (C055)
  8. B072 Molekulargenetik des Mammakarzinoms (B072)
  9. B070 Funktionelle Genomanalyse (B070)
Research Program(s):
  1. 313 - Krebsrisikofaktoren und Prävention (POF4-313) (POF4-313)

Appears in the scientific report 2021
Database coverage:
Medline ; BIOSIS Previews ; Biological Abstracts ; Clarivate Analytics Master Journal List ; Current Contents - Clinical Medicine ; Current Contents - Life Sciences ; Ebsco Academic Search ; Essential Science Indicators ; IF >= 5 ; JCR ; PubMed Central ; SCOPUS ; Science Citation Index Expanded ; Web of Science Core Collection
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 Record created 2021-01-27, last modified 2024-02-29



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